Písemná zmínka o obci pochází z roku 1247. Vlastníkem osady byl Hynek z Mistřic. Ve středověku zde byla tvrz. V roce 1678 přeměněn místní les "Doubrava" vyklestěn a proměněn ve vinohrady. Desátky z vinohradů byly určeny Uherskému Hradišti. V roce 1960 byl k Mistřicím připojen Javorovec, který byl dříve statkem Uherského Hradiště. Nejcennější historickou památkou je kaple Nejsvětější Trojice z let 1874 - 1883, kterou vyzdobil malíř Kubíček. Mistřice jsou v celé České republice známé tradicí požárního sportu, ale mohou se pochlubit i ochotnickým divadlem Máj či Slováckým krůžkem. Věhlasnosti dosáhla ovšem především dechová kapela Mistřičanka, která má za sebou úspěšnou reprezentaci i v zahraničí.